Эффекты Прогестерона.
(Прошу заметить, что речь НЕ ведётся о ПРОГЕСТИНАХ/синтетических прогестагенах).
Термины, как «прогестерон», «прогестагены» часто используются в качестве «собирательного» понятия для различных типов как
- натуральных (только ОДИН — микронизированный прогестерон) «прогестагенов»,
- так и синтетических «прогестагенов» — прогестины.
Это неуместно, так как натуральный Прогестерон обладает свойствами, сильно отличающимися от синтетических проГЕСТИНОВ.
Известные полезные эффекты прогестерона составляют очень длинный список, длиннее, чем приведённый здесь.
Прогестерон и ОНКОриски/заболевания.
- Эстроген стимулирует рост клеток, эндометрия в частности, повышает пролиферацию и тем самым повышает риски рака эндометрия, яичников, рака молочной железы.
- Прогестерон подавляет действие эстрогена, имеет АНТИпролиферативный эффект.
- Прогестерон активирует ген p53, который, если он неактивен или мутирован, предотвращает естественную смерть клеток — апоптоз и повышает риски повреждения ДНК, соответственно, онко риски.
В исследовании Nagy, 2021 «Key to Life: Physiological Role and Clinical Implications of Progesterone». говорится, что использование прогестагена и микронизированного прогестерона считается более безопасной альтернативой.
Прогестерон может обеспечить облегчение симптомов нарушения сна и нестабильности настроения и может обеспечить защиту тканей груди.
Длительное использование терапии прогестероном связано с более низким риском развития высокорисковых зубчатых полипов.
Онкологические аспекты прогестерона.
Использование прогестерона связано с более низким уровнем заболеваемости раком матки и толстой кишки, а также может быть полезно при лечении рака эндометрия, рака яичников, меланомы, мезотелиомы и опухолей простаты.
Хотя результаты исследований, обсуждающих роль прогестерона в раке молочной железы, противоречивы, недавний метаанализ с участием 86881 женщины в постменопаузе показал, что
*использование природного прогестерона было связано со ЗНАЧИТЕЛЬНО более низким риском рака молочной железы по сравнению с таковым при использовании синтетических проГЕСТИНОВ.
Эти результаты подтверждают мнение о том, что ПРИРОДНЫЙ (то есть БИОидентичный) прогестерон не вызывает РМЖ“.
Сердечно-сосудистая система и артериальное давление.
Одним из важных эффектов Прогестерона является его диуретические свойства — его значительное мочегонное действие. Он уменьшает задержку натрия и воды, регулирует артериальное давление (АД).
(НО! Первое время Биозаместительная гормональная терапия (БЗГТ) микронизированным прогестероном, из моего опыта, может повышать АД у ряда женщин).
Во временной перспективе прогестерон расширяет кровеносные сосуды, что может снизить АД. Исследование 2021 года также показало, что прогестерон помогает предотвратить повышение артериального давления, которое обычно возникает при воздействии адреналинподобных гормонов. Прогестерон помогает блокировать поступление кальция в гладкомышечные клетки. Это может работать аналогично препаратам-блокаторам кальциевых каналов, которые используются для лечения гипертонии.
Прогестерон предотвращает сужение сосудов, повышая уровень оксида азота (NO), который вызывает вазодилатацию, позволяя кровеносным сосудам расслабиться, и, таким образом, расширяет их, позволяя большему количеству крови проходить через них.
- Прогестерон подавляет агрегацию тромбоцитов.
- Прогестерон стабилизирует сахар крови, играет роль в подходах к инсулинорезистентности и диабету.
- Прогестерон изучается в лечении Черепно-мозговой травмы. И для мужчин, и детей, не только для женщин.
Прогестерон и ВОСПАЛЕНИЕ.
- Стимулирует высвобождение цитокинов ветки Th2, которые являются противовоспалительными, и напрямую ингибирует цитокины Th1, которые являются провоспалительными. *Было показано, что он снижает реакцию естественных клеток-киллеров (NK), а также других известных инициаторов воспаления. *Матричные металлопротеиназы (ММП) 9, 2 играют роль в воспалении. Эстроген поддерживает секрецию матриксных металлопротеиназ. Прогестерон, напротив, имеет способность ингибировать ММП. Матриксные металлопротеиназы участвуют в патогенезе многих аутоиммунных, воспалительных, инфекционных заболеваний, в патогенезе рака и артрита. *Прогестерон — известный стимулятор ИЛ-10, который имеет противовоспалительные свойства.
- Прогестерон предотвращает перекисное окисление липидов и обеспечивает сосудистую защиту.
- Прогестерон оказывает антиатерогенное действие.
- Прогестерон является естественным ингибитором фермента 5-альфа-редуктазы, предотвращая трансформацию андрогенов в дегидротестостерон. Так с помощью него мы можем сохранить волосы даже в условиях ИР. Таким образом он может помочь в случаях рака предстательной железы, облысения по мужскому типу и высоком ПСА.
- Прогестерон — естественный антидепрессант и «снотворное» — обладает седативным действием. Помогает при депрессии, при бессоннице, поскольку он повышает уровень серотонина в мозге (а из него образуется Мелатонин) и взаимодействует с рецепторами ГАМК (успокаивающий, тормозящий нейространсмиттер). При таких взаимодействиях Прогестерон также имеет противовоспалительный эффект.
- Прогестерон является замечательным нейропротектором.
- Прогестерон — иммуномодулятор и иммуностимулятор.
- Прогестерон — НЕ женский гормон. Он секретируется в основном яичниками у женщин и яичками у мужчин, в меньшем количестве вырабатывается надпочечниками, в ЦНС и глиальными клетками.
Давайте, сначала, и кратко по каждому пункту:
Прогестерон — предшественник половых гормонов и других стероидных гормонов/гомонов:
Минералокортикоидов
Cholesterol → Pregnenolone → Progesterone → Corticosterone → Aldosterone
Глюкокортикоидов
Cholesterol → Pregnenolone → Progesterone → 17-OH-Progesterone → 11-Deoxycortisol → Cortisol → Cortisone
Андрогоенов
Cholesterol → Pregnenolone → Progesterone → 17-OH-Progesterone → Androstenedione → Testosterone → DHT
Эстрогенов
Cholesterol → Pregnenolone → Progesterone → 17-OH-Progesterone → Androstenedione → Testosterone → Oestradiol ⇄ Oestrone → Oestriol
Прогестерон — ИСТИННЫЙ ПроГЕСТАГЕННЫЙ гормон — необходим для имплантации яйцеклетки и поддержания беременности
Дефицит прогестерона.
- Прогестерон противодействует эстрадиолу в грудных железах и матке.
- Снижение выработки лютеинового прогестерона, начинающееся уже в возрасте 30 лет ® недостаточность лютеиновой фазы = Доминирование Эстрогена.
- Доминирование эстрогена вызывает обильные кровотечения, болезненность ГЖ, повышает риск РМЖ, матки, яичников.
- Лечение доминирования эстрогена в ПЕРИменопаузу и раннем предменопазуальном периоде — большое количество БИОидентичного Прогестерона:
- НЕ гистерэктомия!
- Прогестерон должен быть препаратом ПЕРВОГО выбора для женщин с симптомами ПЕРИменопаузы и ранней постменопаузы.
- Прогестерон – антиоксидант, предотвращает Перекисное Окисление Липидов (снижает малоновый диальдегид — серьезный маркер окислительного стресса; повышен в частности при хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, при тяжелой инфильтративной форме эндометриозе и других серьезных дегенеративных заболеваниях).
- Именно натуральный Прогестерон поддерживает благоприятный эффект Биоидентичного ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО эстрогена/эндогенного эстрогена на липидный обмен.
(С проГЕСТИНАМИ, все наоборот, ослабление благоприятного липидного профиля, вызванного эстрогеном, связано с внутренней андрогенной активностью проГЕСТИНОВ. Прогестерон же демонстрирует сильную прогестагенную и антиэстрогенную активность в эндометрии и шейке матки, но без каких-либо андрогенных эффектов!).
Прогестерон предотвращает образование эфира холестерина, связанного с атеросклерозом, улучшает липидный профиль на фоне БЗГТ эстрогеном.
- Обеспечивает защиту коронарных сосудов.
- Защищает от РМЖ, яичников и эндометрия.
- Повышает расслабление плацентарных артерий и вен — сохраняет кровоснабжение плода.
- Повышает интеллект будущего ребёнка в утробе матери.
- Подавляет митогенное действие эстрогена на эндометрий и усиливает дифференциацию (взросление) клеток, оказывает ингибирующее действие на пролиферацию (на рост и деление клеток).
- Имеет нейропротекторное действие и снижает ЭПИлептиформную активность в мозге (применяется в лечении эпилепсии).
- Обладает натуральным иммунодепрессивным действием в условиях аутоиммунных состояний.
- Имитирует секрецию лептина (снижает аппетит, повышает насыщаемость), повышает чувствительность рецепторов к инсулину, профилактика диабета и ИР.
- Улучшает сон, лечит постпартум-депрессию и ПМС. *Метаболит Прогестерона — Аллопрегнанолон усиливает действие ГАМК. *Более низкие уровни анксиолитического (противотревожного) метаболита прогестерона Аллопрегнанолона обнаруживаются в лютеиновой фазе у женщин с ПМС. *Уровни сывороточного Аллопрегнанолона значительно ниже у женщин, испытывающих послеродовую депрессию. *Низкий уровень Аллопрегнанолона у женщин в перименопаузе и ранней постменопаузе с ПТСР (посттравматическим синдромом) может способствовать дисбалансу ингибирующей и возбуждающей нейротрансмиссии, что приводит к увеличению депрессивных/тревожных симптомов ПТСР. *Метаболит прогестерона Аллопрегнанолон снижает реакцию МОЗГА НА СТРЕСС.
Прогестерон регулирует секрецию катехоламинов (кортизола, андреналина, норадреналина) во время СТРЕССА, положительно изменяет сердечно-сосудистую и катехоламиновую реакцию на психический стресс у женщин в менопаузе.
- *ПРОГЕСТЕРОН БУДЕТ повышать толерантность к стрессовым ситуациям.
- Прогестерон снижает запрограммированную гибель клеток и синтез воспалительных факторов, которые могут разрушать нейроны в течение нескольких часов или дней после Черепно-Мозговой Травмы (ЧМТ). *Трансдермальное применение высоких доз в течение нескольких дней или инъекций нейростероида — Прогестерона, вводимые после ЧМТ, как было показано, улучшают когнитивное, сенсорное и моторное восстановление, усиливая как краткосрочное, так и долгосрочное восстановление. *Прогестерон легко проникает через гематоэнцефалический барьер, уменьшая отёк до едва измеримых уровней, снижает перекисное окисление липидов и образование изопростанов, которые способствуют ишемическим состояниям после травмы/инсультов. *Прогестерон можно применять как мужчинам, так и женщинам, детям, не влияя на пол и сексуальные функции при ЧМТ.
- Положительно влияет на сперматогенез, капацитацию сперматозоидов/акросомную реакцию и биосинтез тестостерона в клетках Лейдига у мужчин — улучшает мужскую ФЕРТИЛЬНОСТЬ.
- ПРОГЕСТЕРОН — значительно снижает ВМР (вазомоторные реакции), характерные для менопаузы (должен назначаться в перименопаузу и менопаузу ПЕРВЫМ).
- Косвенно повышает альдостерон с помощью механизмов, аналогичных ограничению натрия — антидиуретик и нормализует АД.
- Эффективно снижает риски самопроизвольных абортов — выкидышей; снижает неудачи имплантации в циклах вспомогательной репродукции. *Ингибирует выработку эмбриотоксического цитокина Th1 в трофобласте у женщин с повторной потерей беременности. *Показано, что он эффективен, когда продолжение беременности затруднено:
- иммунологическими факторами,
- лютеиновой и нейроэндокринной недостаточностью,
- гиперконтрактивностью миометрия,
это может объяснить снижение частоты преждевременных родов у беременных женщин с высоким риском, использующих высокодозный профилактический прогестерон. *Прогестерон эффективно используется для предотвращения угрозы аборта в первом триместре (нередко в таких случаях нельзя прерывать применение прогестерона). *HLA-G играет важную роль в материнской иммунной толерантности к плоду, было обнаружено, что Прогестерон оказывает повышающее действие на экспрессию гена HLA-G в трофобластах первого триместра и повышает шансы вынашиваемости в случаях аутоиммунного отторжения плода.
- Эффективно используется в лечении СПКЯ, лютеиновой недостаточности, прорывных кровотечений, эндометриоза. *Значительно более низкие уровни прогестерона обнаруживаются у женщин с СПКЯ в ранней лютеиновой фазе, что может способствовать задержке зачатия у этих пациенток. *Аномальная способность синтезировать прогестерон при СПКЯ может объяснить ановуляцию и выкидыши.
- Способствует регенерации и миелинизации аксонов, применяется при лечении воспалительных нейродегенеративных заболеваний — Альцгеймера, Паркинсона, Рассеянного склероза, нейромиелопатии и др. *Оказывает нейропротекторное и антиоксидантное действие при нейровоспалительных заболеваниях, как, например, аутизм, длительный ковид/постковид и др *Оказывает множественное воздействие на глиальные клетки. *Влияет на рост, дифференцировку и увеличивает экспрессию миелин-специфических белков в олигодендроцитах и усиливает образование новых миелиновых оболочек шванновскими клетками — лечение и профилактика множественных нейропатий и нейрозаболеваний.
- Прогестерон непосредственно через рецепторы остеобластов и косвенно через конкуренцию за глюкокортикоидные рецепторы положительно влияет на костную ткань — лечение и профилактика остеопороза.
- Увеличивает паразитицидную активность лейкоцитов, участвующих в механизмах гибели личинок Trichinella spiralis.
- Консервативное лечение высокодозным прогестероном гиперплазии эндометрия и высоко дифференцированной аденокарциномы в ранней стадии с последующим применением вспомогательных репродуктивных технологий является методом для достижения беременности.
- При вспомогательной репродукции обязательна поддержка лютеиновой фазы — прогестерон можно вводить перорально, внутримышечно и вагинально. *Пероральный путь является наименее эффективным, внутримышечный путь так же эффективен, как и вагинальный путь, но ВАГИНАЛЬНЫЙ вариант более приемлем, особенно учитывая длительность методов, таких как донорство ооцитов и циклы переноса замороженных эмбрионов.
- Прогестерон и профилактика осложнений беременности. Более высокие концентрации прогестерона, но не эстрадиола, в сыворотке крови на ранних сроках беременности были связаны с более низкими цифрами систолического АД во втором и третьем триместрах.
- Трансдермальный Прогестерон/Тестостерон может улучшить гормональный баланс у мужчин с эректильной дисфункцией.
- Прогестерон используется в лечении Доброкачественной Гиперплазии Предстательной железы у мужчин с помощью трансскротальной системы доставки. *(я использую трансдермальный путь микронизированного биоидентичного прогестерона).
- Прогестерон используется для снижения высоких уровней дегидротестостерона у мужчин и женщин. *Было обнаружено, что метаболит прогестерона 17–0H-прогестерон оказывает самое сильное ингибирующее действие на 5-альфа-редуктазу (см. выше, уже обсуждали этот пункт).
- Прогестерон демонстрирует значительное увеличение эластичных свойств кожи, большее уменьшение количества морщин и глубины морщин вокруг глаз, уменьшение глубины носогубных складок и значительно повышение упругости кожи у женщин в пери — и постменопаузе.
- Местно применяемый прогестерон быстро всасывается трансдермально, а его закономерности распределения и метаболизма сопоставимы с ранее зарегистрированными внутрисосудисто введённым прогестероном.
- Прогестерон, как противовоспалительное средство снижает реакцию естественных клеток-киллеров, а также многих других известных инициаторов воспаления.
- Прогестерон и мочеполовой тракт. Прогестерон вызывает расслабление гладких мышц в мочевыделительной системе.
Эндогенный, на оптимальном уровне и трансдермальный/вагинальный микронизированный Прогестерон:
- Улучшает настроение
- Улучшает сон
- Нейропротектор
- Мочегонное
- Антиглюкокортикоид
- Снижает уровень сахара в крови
- Коронарная вазодилатация
- Снижает пролиферацию в МЖ и матке
- Не оказывает негативного влияния на свёртываемость
- Улучшает липидный профиль
- Нет признаков ССЗ
- Снижает активность ММП
- Снижает эстрогенную стимуляцию ГЖ
- Предотвращает РМЖ, матки/яичников
